研究发现：阿可拉定通过调节肝细胞癌细胞焦亡和免疫活性发挥抗肝癌作用

　　近日，天津中医药大学中医学院、山东中医药大学中医学院和军事医学科学院研究人员在《生物医药》(Biomedicines)在线发表阿可拉定（Icaritin)抗肿瘤作用机制研究成果“阿可拉定通过调节肝细胞癌的细胞焦亡和免疫活性发挥抗癌作用（Icaritin Exerts Anti-Cancer Effects through Modulating Pyroptosis and Immune Activities in Hepatocellular Carcinoma）”。

　　阿可拉定（淫羊藿素软胶囊）是国家药监局批准的中药1.2类创新药，是从天然药用植物淫羊藿中提取、分离、纯化而来的单体化合物，用于晚期肝细胞癌的治疗。

　　焦亡是一种炎症细胞死亡途径。焦亡可以调节肿瘤微环境（TME），减少肿瘤免疫逃逸和肿瘤发生。焦亡细胞释放大量炎性细胞因子，吸引免疫细胞，最终帮助消除肿瘤。在肝细胞癌（HCC）细胞中，自然杀伤细胞（NK细胞）和CD8+细胞毒性T淋巴细胞可以分泌颗粒酶(Gzms)，激活焦孔素（GSDMs)诱导细胞焦亡。多项研究报道，促进肿瘤细胞焦亡是一种新的抗肿瘤治疗策略。

　　据悉，上述研究主要研究阿可拉定在肝细胞癌(HCC)细胞和小鼠模型中细胞焦亡的作用，揭示其对TME的调控，最终揭示阿可拉定在肝癌治疗中的作用机制。研究发现，阿可拉定在体外和体内均能有效抑制HCC细胞的生长。在体外，阿可拉定抑制HCC细胞的存活和增殖，并诱导典型的焦亡变化。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/焦孔素D（caspase1-GSDMD）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/焦孔素E（caspase3-GSDME）通路参与了阿可拉定触发的焦亡。此外，阿可拉定导致HCC细胞在TME中发生焦亡，导致炎症细胞因子的释放，将巨噬细胞转化为促炎表型。在体内，阿可拉定处理显著增强了剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved-caspase1）、cleaved-caspase3和颗粒酶B的表达，调节细胞因子分泌，刺激免疫细胞浸润，从而抑制肝癌小鼠肿瘤生长。这些发现为阿可拉定通过调控细胞焦亡和免疫应答在肝细胞癌治疗中的应用提供了科学依据。