毕井泉：要从创新程度和临床价值认识创新药

　　近日，在清华大学药学院举办的学术会议上，全国政协经济委员会副主任、中国国际经济交流中心理事长毕井泉表示，人们对创新药本质和发展规律的认识是逐步形成的，要从创新程度和临床价值认识创新药。创新药所具有的“专利、适应症结论、市场推广价值”这三个特点，反映了药物在研发和上市不同时期的特征。专利是实验室研究阶段药物发现和设计的结果，适应症结论是药物从产品转化为临床需要治疗药品过程的结果，市场推广价值反映的是药品上市后确证临床适应症结论的实践结果。

　　“专利保护是激励生物医药创新最重要的制度”

　　“创新药的第一个特点是‘专利’，即企业拥有药品专利或授权使用的专利。”毕井泉说，这种专利包括化合物的实体专利、化合物制作方法专利、化合物使用用途专利。其中，化合物使用用途的专利即适应症专利。

　　据介绍，专利制度建立已经有约400年的历史，适用于工业制造所有领域的发明，因此专利不是生物医药产业所独有的。专利制度科学上的意义在于向社会公布发明人的成果及制作方法，让其他发明人在此基础上继续发明创造，避免重复，少走弯路。

　　毕井泉指出，专利制度经济上的意义在于给专利权人一段时期市场独占，国家法律保护这种市场独占，让发明人使用专利生产销售产品，并获得垄断利润。

　　毕井泉表示，专利制度就是用公开发明和市场独占这种利益激励来鼓励发明创造，促进科技进步。落实党的二十大报告提出的“加强知识产权法治保障，形成支持全面创新的基础制度”，最重要的是保护发明人的专利不被侵犯，不被人进行商业目的的应用；尊重专利权人的市场独占权，自主决定生产数量，自主决定产品价格。“否则就会打击经营主体创新的积极性。”他强调。

　　“专利保护是激励生物医药创新最重要的制度。但随着生物医药产业的发展，仅靠专利保护有其局限性。”毕井泉说。

　　“生物医药研发只有创新程度的差异，不存在真创新、伪创新、假创新的问题”

　　毕井泉表示，通过双盲随机对照试验的方法，证对某种疾病适应症有效安全的结论，这是生物医药产业所独有的，是创新药的本质特征。

　　“创新药研发高投入、高风险、长周期的特点，主要体现在药物临床试验的求证过程中。”毕井泉表示，药物研发投入的70%以上花费在临床试验上。多个适应症的开发，投入金额更多，临床试验投入占比更大。药物研发“九死一生”，主要是指从一期临床试验到成功上市的概率，这使创新药的研发成本，相较于其他研发有近十倍甚至百倍的增加。

　　毕井泉指出，数据保护是鼓励生物医药创新又一重要制度安排。临床试验产生大量的数据，是双盲随机对照试验产生的数据，反复验证药物的有效性安全性。药物临床价值的评估是建立在适应症有效安全结论及相关数据的基础上。

　　毕井泉认为，对创新药的理解应该主要从临床试验确证的疾病适应症结论来认识。

　　——填补临床空白，解决未被满足的临床需求，属于全球首创、填补空白的创新。

　　——临床研究结果证明能够比现有标准治疗药物延长生命、提高疗效、减少副作用的药物，属于同类适应症药物最好的创新。

　　——虽然疗效和安全性相当，但能够打破垄断、促进竞争、给患者更多选择，这一类药物也应该定义为创新药。

　　——化学仿制药不是创新药，但开发仿制药物，特别是一些难以溶解和渗透的化学药物，技术难度大，也需要创新。

　　毕井泉表示，过去我们按药典标准研发生产仿制药，现在改为按照与原研药质量疗效一致的原则研发生产仿制药，并对过去已经批准上市的仿制药进行质量疗效一致性评价，促进制药业整体技术水平的提高，是以科技创新推动产业创新，是历史性进步。“现在通过一致性评价和按新标准批准的仿制药品规已经有逾9050个，这是整个制药行业科技进步的结果。”他说。

　　毕井泉分析，原研药降价甚至退出市场，根本原因是通过一致性评价或按新标准批准上市的仿制药可以在临床上替代原研药。过去原研药卖高价，是因为其垄断地位，国内没有仿制药能够替代。把前些年原研药卖高价归结为定价方法有问题，是对产业发展历史的了解不够。

　　“创新药与仿制药的区别在于，前者是花费巨资和时间，通过临床试验验证有效性安全性的药物，后者是以前者的药物设计和临床试验数据为基础，仿制时只需做到药学质量一致，再通过生物等效性试验证明其生物利用度一致，两者资金投入和时间存在巨大差异，但都是程度不同的创新，都应该鼓励。”毕井泉说。

　　毕井泉指出，开发新的适应症也是创新。“同样的PD-1，有的适应症有30多个，有的则只有一个或几个。其中的每一个适应症都需要经过2至3年的临床研究、上百例受试者参与试验，投入大量资金来证明适应症的有效性、安全性。”因此，我们要鼓励企业开发新的适应症。

　　“改变给药方式，使患者服用更加方便，也是创新，也应该鼓励。”毕井泉说，生物医药研发只有创新程度的差异，不存在真创新、伪创新、假创新的问题。所有劳动者的工作都值得尊重，所有科学家的努力都值得尊重。

　　“最终批准上市的药品能否被医生和患者所接受，要靠市场检验”

　　毕井泉表示，创新药的临床价值还体现在市场竞争过程中的时间价值。同样一个新靶点药物开发，不同企业同时获得药物分子的专利，但如果研发进度前后差三年以上，落后者就可能需要与先上市的药品做头对头的对抗性实验，不仅要投入更多的资金，而且疗效不能优于前者的，基本上就没有上市推广的机会；即使不需要做头对头的对抗性临床试验，先上市的企业已经占领了市场，医生已经形成了用药习惯，后上市的药品开拓市场会遇到极大的困难。“在创新药研发的竞争中，落后即可能意味着落败。”他说。

　　毕井泉指出，决定一种药物的开发和上市，不仅仅是对某种适应症有效安全，而且应当比现有临床使用的药物具有更好的疗效、更少的副作用，给患者带来新的获益，具有市场推广价值。

　　“创新药企业是在用巨额资金投入博取科技上的成功。”毕井泉说，创新药研发存在诸多不确定性，但充满希望的成功、风险回报的诱惑、推动科技进步、造福人类健康的美好前景，吸引投资人前赴后继投巨资于药物研发事业。相应的，企业也不会投入资金开发一个比现有治疗手段更差的药物，市场会抛弃这样的药物。

　　毕井泉表示，药品审评机构是在用专业的权威性和国家的信誉为药品有效性安全性背书，为患者的临床用药把关。药品审评机构不会同意企业做没有市场推广价值的既浪费临床资源又浪费审评资源的临床试验。

　　“最终批准上市的药品能否被医生和患者所接受，要靠市场检验。”毕井泉说。