特发性肺纤维化或迎新药，中国销售市场有何影响？

　　近日，国家药品监督管理局药品审评中心(下称CDE)显示，美国生物制药公司百时美施贵宝(BMS)的BMS-986278-01片上市申请获得受理。

　　2021年，百时美施贵宝申报的1类新药BMS-986278-01片在中国获批两项临床试验，适应症为特发性肺纤维化。以此来看，本次上市申请获受理的适应症即为特发性肺纤维化(下称IPF，俗称“蜂窝肺”)。若这款新药获批上市后，将对市场竞争格局产生哪些影响？

　　二期临床试验数据公布

　　中新经纬注意到，BMS-986278-01的可参考信息不多，对比百时美施贵宝官网公布的管线，其首创口服小分子LPA1拮抗剂BMS-986278，正被评估用于特发性肺纤维化和进行性肺纤维化患者的新型抗纤维化治疗，推测应为同一款药物。

　　目前，BMS-986278正在进行一项全球性的二期临床试验，百时美施贵宝近日对该临床试验结果公布称，与安慰剂相比，每天服用两次BMS-986278，每次60毫克，持续26周，用力肺活量预计值百分比(ppFVC)下降率将降低62%。百时美施贵宝2022年第四季度财务报告显示，该公司预计于2023年启动III期试验。

　　公开资料显示，百时美施贵宝主要涉及肿瘤学、血液学、病毒学以及心血管等疾病领域。不过值得注意的是，2022年财报显示，百时美施贵宝业绩承压——总营收461.59亿美元，同比增长3%，净利润114亿美元，亏损5%。

　　据《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，申请人在境外取得的临床试验数据，符合中国药品医疗器械注册相关要求的，经现场检查后可用于在中国申报注册申请。

　　针对在中国申报上市进度，中新经纬24日以患者家属身份向百时美施贵宝中国药物医学咨询及客户服务致电，对方工作人员回应称，目前还查不到BMS-986278-01片的任何信息，该药物不在上市药物名单中。对于未来会否批准及监管信息，也无法提供。

　　据《药品注册管理办法》第九十六条 ，药品上市许可申请审评时限为二百日，其中优先审评审批程序的审评时限为一百三十日，临床急需境外已上市罕见病用药优先审评审批程序的审评时限为七十日。

　　已有两款药物上市，竞争格局几何？

　　从市场空间来看，公开资料显示，特发性肺纤维化是一种慢性、进展性的以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病，中位生存期仅为3至5年，5年死亡率为70%。

　　《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》显示，特发性肺纤维化药物治疗主要包括糖皮质激素治疗、抗感染治疗、抗肺纤维化治疗和抑酸治疗几大类。其中吡非尼酮和尼达尼布可延缓特发性肺纤维化患者肺功能的下降。

　　公开资料显示，吡非尼酮和尼达尼布是唯二用于特发性肺纤维化治疗的上市药物，两款药物分别于2013年和2017年在中国上市。

　　全球范围内，两款药物已取得不错的销售额。米内网数据显示，2020年，尼达尼布全球销售额超过20亿美元(约合143.82亿元人民币)，吡非尼酮的全球销售额达到11.08亿瑞士法郎(约合92.03亿元人民币)。

　　不过，吡非尼酮和尼达尼布只能延缓肺功能下降，无法逆转疾病进程。百时美施贵宝也在官网提到，特发性肺纤维化目前批准的治疗方法可以减缓肺功能的下降，但仍有未满足的需求。

　　除了百时美施贵宝，还有多家中国药企在布局研发特发性肺纤维化的相关药物，这些处于不同临床阶段的药物，一方面，不仅在中国，也在国际市场推动临床试验，另一方面，也有不同的技术路线。

　　众生药业的ZSP1603项目是中国首个获得临床批件用于治疗特发性肺纤维化的多靶点络氨酸激酶抑制剂，目前处于Ib/IIa期临床试验阶段。

　　6月27日，AI制药公司英矽智能的ISM001-055获美国食品药品监督管理局批准开展II期临床试验，并完成首批患者给药。

　　迈威生物靶向人白介素-11(IL-11)的人源化单克隆抗体的9MW3811注射液在6月获得美国食品药品监督管理局批准，同意开展特发性肺纤维化研究。此前4月和5月，9MW3811注射液分别获得澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 和国家药监局(下称NMPA)的临床试验批准。

　　中源协和子公司武汉光谷中源药业有限公司的VUM02注射液(人脐带源间充质干细胞注射液)于2023年4月在中国获批开展用于特发性肺纤维的临床试验。

　　珍宝岛于2月公告称，收到中国国家知识产权局颁发的《发明专利证书》。发明名称为“一种穿心莲内酯改构化合物的盐型、晶型及其制备方法”，该化合物拟用于IPF的治疗。

　　2022年9月，健康元发布公告称，公司收到中国国家药品监督管理局核准，将开展改良新药XYP-001用于特发性肺纤维化的临床试验。同样在2022年9月收到国家药监局临床试验核准的还有恒瑞医药的HRG2101吸入剂。

　　不过，虽然国际市场拥有百亿销售额，但据健康元公告中引用的IQVIA抽样统计估测数据，2021年吡非尼酮国内终端销售金额约为2.79亿元，尼达尼布约为0.67亿元。二者相加也只有约3.5亿元实际销售额。

　　而眼下参与角逐的，除了生产吡非尼酮和尼达尼布的仿制药企，还有多家技术路线的药企。百时美施贵宝能否顺利推动BMS-986278-01片上市，市场格局将如何发生变化还有待观察。